Przyczyną bolesnych węzłów chłonnych jest najczęściej tocząca się w organizmie infekcja. W przebiegu chorób hematologicznych takich jak chłoniaki czy białaczki zazwyczaj dochodzi do powiększenia węzłów chłonnych, są one jednak niebolesne. W celu postawienia pewnej diagnozy niezbędne jest badanie lekarskie oraz niekiedy wykonanie badań dodatkowych.